Les éliminatoires de la zone Asie (AFC) sont disputés par 43 nations issues du continent asiatique. Il est toutefois à noter que parmi celles-ci, l'Australie devenue membre de l'AFC et issue d'Océanie, participe à ces éliminatoires. A la fin de ceux-ci, 4 tickets directement qualificatifs pour la Coupe du Monde 2010 ainsi qu'un ticket pour un barrage sont attribués.
Lors du premier tour, les 38 équipes les moins bien classées (au classement FIFA) de la zone se rencontrent en 19 séries de matchs à élimination directe par paires de matchs aller-retour. 8 des 19 vainqueurs sont qualifiés pour le second tour, les autres sont directement qualifiés pour le troisième tour.
Au second tour, les 8 moins bonnes équipes (au classement FIFA) issues du premier tour se rencontrent en 4 séries de matchs à élimination directe par paires de matchs aller-retour. Les 11 meilleures en sont dispensées. Les 4 vainqueurs se qualifient pour le troisième tour.
Dans le troisième tour, les 4 pays issus du second tour, les 11 directement qualifiés après le premier tour et les 5 meilleures équipes de la zone (au classement FIFA) sont répartis en 5 groupes de 4 équipes et se rencontrent en matchs aller-retour. Les 2 premiers de chaque groupe sont qualifiés pour le quatrième tour.
Au quatrième tour, les 10 nations encore en lice issues du troisième tour sont réparties en 2 groupes de 5 équipes qui se rencontrent en matchs aller-retour. Les 2 meilleures de chaque groupe sont qualifiées pour la Coupe du Monde 2010. Les troisièmes de chaque groupe se qualifient pour le cinquième tour.
Au cinquième tour, les 2 équipes ayant fini troisièmes de leur groupe s'affrontent lors d'un barrage se disputant en matchs aller-retour. Le vainqueur se qualifie pour un match de barrage face au vainqueur de la zone Océanie dont le gagnant se qualifie pour la Coupe du Monde 2010.